得高甯

                          硝苯地平緩釋片(Ⅰ)說明書

請仔細閱讀說明書並(bìng)在醫師指導(dǎo)下使用

【藥品名稱】

硝苯地平緩釋片（Ⅰ）

商品名稱：得高甯

英文名稱：Nifedipine Sustained-release Tablets（Ⅰ）

漢語拼音
：Xiɑobendiping Huɑnshipiɑn（Ⅰ）

【成    份】

本品主要成份爲(wèi)硝苯地平
。

化學名稱：2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1，4-二氫-3，5-吡啶二甲酸二甲酯。

化學結構式：

分子式：C₁₇H₁₈N₂O₆

分子量：346.34

【性    狀】

本品爲紅(hóng)色薄膜衣片，除去包衣後(hòu)顯黃色。

【适 應 症】慢性穩定型心絞(jiǎo)痛（勞累型心絞(jiǎo)痛）；血管痙(jìng)攣型心絞(jiǎo)痛（Prinzmetal’s心絞痛、變(biàn)異型心絞痛）。原發(fā)性高血壓。

【規    格】10mg

【用法用量】口服。原發(fā)性高血壓(yā)：成人每次口服10~20mg，每天2次，根據症狀适當(dāng)調(diào)整。慢性穩定型心絞痛（勞累型心絞痛）、血管痙攣型心絞痛（Prinzmetal’s心絞(jiǎo)痛、變(biàn)異型心絞(jiǎo)痛）：成人每次口服20mg，每天2次，根據症狀适當(dāng)調(diào)整。

【不良反應】

1.反應短暫而較(jiào)多見(jiàn)的是踝、足與小腿腫脹
，用利尿藥可消退。

2.偶爾(ěr)出現胸部疼痛、頭痛、臉紅(hóng)、眼花、心悸、血壓下降等。

3.偶爾(ěr)出現腹痛、惡(è)心、食欲不振
、便秘等症。

4.可能出現牙龈肥厚。

5.在批準時(shí)以及用藥效果調(diào)查中，15,802例調查病例中有809例（5.12%）發(fā)生不良反應（包括實驗室檢查值異常變(biàn)化），主要不良反應爲面部潮紅190次（1.20%）、眩暈110次（0.70%）、頭痛105次（0.66%）等
。

（1）重大不良反應（＜0.1%）

有時會發生以下不良反應。發生這類不良反應的情況下，應中止給藥並(bìng)採(cǎi)取适當的處置措施。

1）紅皮病（剝脫性皮炎）。

2）粒細(xì)胞缺乏症、血小闆減(jiǎn)少。

3）休克：有時會引發休克症狀，因此，應密切觀察，發生異常的情況下應中止給藥，並(bìng)採(cǎi)取适當處理。

4）意識障礙：有時會發生血壓降低伴發的暫時性意識障礙，因此，發生異常的情況下應中止給藥，並(bìng)採(cǎi)取适當處理。

5）肝功能損傷、黃(huáng)疸：有時會發(fā)生伴發(fā)AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTP升高等的肝功能損傷和黃疸，因此，應密切觀察，發生異常的情況下應中止給藥，並(bìng)採(cǎi)取适當處理。

（2）其他不良反應

發生以下不良反應的情況下，應根據症狀採(cǎi)取适當處理。對於(yú)粗字體的不良反應，應中止給藥。

【禁    忌】（以下患者禁用）

1.對本品成份過敏者。

2.孕婦（妊娠不足20周）或者可能懷孕的婦(fù)女（參(cān)照【孕婦(fù)及哺乳期婦(fù)女用藥】項）。

3.心源性休克患者（血壓(yā)降低可能導(dǎo)緻症狀加重）。

【注意事項】

1.本品爲緩(huǎn)釋(shì)片，須吞服，勿嚼碎。

2.慎重用藥(yào)（以下患者應(yīng)慎用）

（1）主動(dòng)脈狹窄、二尖瓣狹窄患者、肺高壓患者（血管擴張作用可能會導(dǎo)緻嚴重血流動(dòng)力學惡化）。

（2）血壓過(guò)度偏低患者（血壓可能會(huì)進一步降低）。

（3）血液透析療法中合並(bìng)循環(huán)血液量減少的高血壓患者（血壓有可能會進一步降低）。

（4）嚴重腎功能損傷患者（急劇降壓可能會導(dǎo)緻腎功能惡(è)化）。

（5）嚴重肝功能損傷患者（血藥濃度有時會(huì)升高且門靜(jìng)脈壓也可能會(huì)升高）。

（6）充血性心力衰竭（尤其是重度左室收縮功能障礙(ài)）患者（心功能衰竭可能會(huì)加重）。

（7）嚴重主動(dòng)脈(mài)瓣狹窄患者慎用。

（8）老年人（參(cān)照【老年用藥】項(xiàng)）。

3. 重要基本注意事項

（1）有突然中止鈣拮抗劑給藥後症狀加重的病例報(bào)道，因此，如果需要停止本品用藥，應逐漸減量，並(bìng)進行密切觀察。另外，應提醒患者，在沒有醫師指示的情況下不得中止服藥。

（2）偶爾會引起血壓過度降低，進而可能會發生休克症狀或者暫時性的意識障礙、腦梗死，因此，出現此類症狀時應中止給藥並(bìng)採(cǎi)取适當處理。

（3）可能會出現降壓作用引發的眩暈症狀，因此，應告誡患者在從(cóng)事高空作業、駕駛機動車(chē)等危險工作的情況時應注意。

4. 使用須知

應告知患者
，藥物必須從鋁塑包裝中取出後再服用。有報(bào)道稱，曾發生因誤食鋁塑包裝膜後，堅硬且尖銳的角部刺破食道粘膜，甚至引起穿孔而引發縱隔腔炎等重度並(bìng)發症。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

1. 孕婦（妊娠不足20周）或可能懷孕的婦女禁用。（動(dòng)物實驗報(bào)道本品具有緻畸性以及胎兒毒性）。

2. 妊娠20周以上的孕婦用藥時，僅在判斷治療上的獲益大於風險的情況下方可用藥。（有關妊娠期間用藥的安全性尚未確立）。給藥時應參照最新的相關治療指南等，並(bìng)且以使用長效型制劑爲基礎，在充分瞭(le)解各種劑型的藥物特點後再給藥，以避免出現急劇且過度的血壓降低的情況。另外，應密切觀察母體和胎兒以及新生兒的狀态，在發生血壓過度降低或胎兒胎盤循環降低的異常情況下，應採取适當處置措施。（孕婦用藥例中有血壓過度降低等的報道）。

3. 合用硫酸鎂水合物注射劑的情況下，應進行監測(cè)以密切注意血壓等情況。（合用可能會導緻血壓過度降低和神經肌肉傳(chuán)導阻滞增強）。

4. 避免對哺乳期婦女用藥，不得已用藥時應指導(dǎo)患者避免哺乳。（據報(bào)道本品向母乳中轉移）。

【兒童用藥】尚未確(què)定對(duì)低出生體重兒、新生兒、嬰兒、幼兒或兒童的用藥安全性。

【老年用藥】老年人用藥時，應在觀察患者狀态的同時慎重用藥，比如，從(cóng)低劑量開始給藥等。一般不宜過度降壓（否則有可能會發(fā)生腦梗死等）。

【藥物相互作用】

本品主要經細胞色素P-450 3A4（CYP3A4）代謝
。

合並用藥注意事項

【藥物過量】

1.體征與症狀：與藥物過(guò)量相關(guān)的信息不足，但引起的主要臨床症狀可能是過(guò)度血壓降低等。另外，存在嚴重肝功能損傷時，症狀可能會遷延。

2.處理：對於(yú)本品的急性中毒，通常採(cǎi)用洗胃或者催吐、給予瀉藥以及活性炭等的初期治療。檢測心電圖或呼吸功能等，同時擡起患者下肢。

3.另外，視情況採(cǎi)取輸液、靜注鈣(gài)劑、給予升壓藥等積極地支持/對症療法。需說明的是，由於(yú)本品的蛋白結合率較高，強制利尿、血液透析等措施對於(yú)去除本品而言，幾乎沒有用處(chù)。

【藥理毒理】

硝苯地平抑制與肌肉興奮(fèn)收縮偶聯有關(guān)的物質Ca進入血管平滑肌細胞以及心肌細胞，擴張冠狀動(dòng)脈同時減少總外周血管阻力，發(fā)揮抗高血壓作用與改善心肌酶供需平衡作用。

·通過擴張全身小動(dòng)脈來減少總外周血管阻力，發(fā)揮穩定且持續的降壓作用。另外，減輕左心室後負荷改善心功能。

·持續性擴張冠狀動(dòng)脈血管，增強冠狀動(dòng)脈循環，同時促進良好側(cè)枝循環的形成，另外，通過抑制冠狀動(dòng)脈痙攣
，增強對心肌缺血部位的氧供。

·通過抑制ATP、CP等高能磷酸化合物的消耗，改善心髒(zàng)的能力平衡，提高對(duì)低氧狀态下的耐性。

·抑制血管平滑肌細胞内Ca超負荷導緻Ca在動脈壁的沉著(zhe)和動脈粥樣硬化、以及抑制持續性高壓伴随的血管病變(biàn)的進展。

1.對血壓的作用

·對11例原發(fā)性高血壓以及腎(shèn)性高血壓患者，每天2次每次口服給藥20 mg，單(dān)獨或者在既往治療藥物基礎(chǔ)上追加給藥9~23個(gè)月的情況下，收縮壓以及舒張壓的平均值
，在給(gěi)藥後第2周時從給藥前的173.6/107.5 mmHg明顯降低到145.3/88.3 mmHg、第4周時明顯降低到127.4/82.0 mmHg，以後(hòu)長(zhǎng)期維持良好血壓狀态。

·對21例高血壓患者每天2次每次口服給藥20 mg的情況下，從1天8次的血壓測(cè)量值的标準差和血壓日内差異來看，給藥未導緻血壓日内變(biàn)化幅度出現顯著差異，每天的血壓日内變(biàn)化也不存在較大差異。

2.對(duì)心髒和全身血流動(dòng)力學的作用

·對麻醉開胸犬靜脈給藥5 μg/kg的試驗中，給藥3分鍾後可見平均血壓明顯降低、伴随左室最大射血速度升高的心輸出量增加和總外周血管阻力減小。左心室外部工作以及心率無變(biàn)化，另外，未見對(duì)容量血管的明顯影響。

3.對冠狀動脈循環的作用

·對(duì)麻醉開胸犬靜脈給藥的試驗中，增加冠狀動(dòng)脈血流總量的有效量爲1~5 μg/kg，給藥量爲3 μg/kg時冠狀動(dòng)脈(mài)血流總量大緻增加100%。另外，經口給藥300 μg/kg的情況下，冠狀動(dòng)脈血流總量從(cóng)給藥10分鍾後開始增加，作用持續2小時以上。

·對健康成年犬按照每天60 mg劑量經口給藥4~5個(gè)月的試驗中，結紮冠狀動(dòng)脈左前降支1周後的離體心髒的冠狀動(dòng)脈造影顯示，冠狀動(dòng)脈間吻合數、口徑大小方面均有明顯改變(biàn)。

4.對(duì)心肌能量代謝(xiè)以及酶消耗量的作用

·對麻醉開胸犬靜脈給藥1、3、10 μg/kg的試驗中，心率幾乎無變(biàn)化，平均動(dòng)脈壓分别降低10、20、31%，同時心肌酶消耗量減少8、20、30%。

·對家兔按照2 mg/kg的劑量每天2次皮下給藥4~5天後的離體心髒中，左冠狀動(dòng)脈結紮導(dǎo)緻缺血90分鍾以及缺血後30分鍾内的再灌注時(shí)出現的氧化磷酸化能力降低受到抑制、以及心肌細胞線粒體(tǐ)内Ca含量增加受到抑制。另外，同時(shí)心肌細(xì)胞内的高能磷酸化物（ATP、CP）得到保持。

5.對血管/器官的作用

·對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠（出生後4周齡）每天50~150 mg/kg經口給藥5個月的試驗中，主動(dòng)脈以及腸(cháng)系膜動(dòng)脈壁的Ca異常蓄積（Mönckeberg型動(dòng)脈(mài)硬化症）明顯受到抑制。

·對Dahl食鹽敏感性高血壓大鼠負荷8% NaCl，並經口給藥硝苯地平300 ppm 6周的試驗中，給藥抑制心髒肥大以及心髒、腎髒、腸(cháng)系膜的動(dòng)脈中内膜肥厚和纖維素性樣壞死的發生，同時進行修複。

6.其他作用

·血小闆

對(duì)麻醉犬持續每分鍾靜脈給(gěi)藥4 μg/kg的試驗中，兩側(cè)股動(dòng)脈中插入的聚四氟乙烯人工血管中的111 In标記(jì)自體血小闆沉積(jī)以及血小闆沉積(jī)總數明顯降低。

·房室傳導

對麻醉開胸犬從100%增加冠狀動(dòng)脈血流總量的劑(jì)量3 μg/kg開始增量至10 μg/kg靜脈給藥的試驗中，原位心髒房室傳(chuán)導(dǎo)未受到抑制，相反可見輕度促進。增量至不超過30 μg/kg時，房室傳(chuán)導時間和房室傳(chuán)導系統的功能不應期均有所延長(zhǎng)，分别爲最多延長(zhǎng)20、30毫秒，未引起任何不利影響(xiǎng)。

【藥代動力學】

健康成年人每次口服藥物20 mg，每天2次，有效血藥濃度基本持續24小時。

大鼠經口或者靜脈注射單(dān)次給(gěi)予¹⁴C-硝苯地平1 mg/kg的試驗中，可見心肌中的放射濃度高於(yú)骨骼肌。給(gěi)藥後2天内97%以上的放射活性被排洩，此時肝髒中殘(cán)存的放射活性僅(jǐn)爲0.4%或更低。在任何組織中均未觀察到顯示硝苯地平或代謝産(chǎn)物的選擇性蓄積作用。對哺乳期大鼠單(dān)次靜脈給予¹⁴C-硝苯地平3 mg/kg的試驗中，可見1/2～1/4的血中藥物濃(nóng)度轉移至乳汁中，且随著(zhe)血藥濃(nóng)度的降低而迅速降低。

肝功能不全（國(guó)外研究結(jié)果）：

單獨給予硝苯地平GITS片（胃腸(cháng)道系統，未經批準上市的制劑(jì)）30 mg和給予含坎地沙坦8 mg的複(fù)方片（日本未批準上市）時，與健康成年人相比，輕(qīng)度肝功能不全（Child-Pugh A級 8例受試(shì)者）或中度肝功能不全（Child-Pugh B級 8例受試(shì)者）的患者中硝苯地平的AUC分别增加瞭93%和253%，C_max分别增加瞭64%和171%。

【貯藏】遮光，密封保存。

【包裝】聚氯乙烯固體(tǐ)藥用硬片和藥用鋁(lǚ)箔，外套聚酯/鋁/聚乙烯藥用複(fù)合膜、袋，包裝規(guī)格：24片/闆，3闆/袋，1袋/盒；24片/闆，2闆/袋，1袋/盒；30片/闆，2闆/袋，1袋/盒。

口服固體(tǐ)藥用高密度聚乙烯瓶，包裝規(guī)格：50片/瓶；60片/瓶；72片/瓶。

【有效期】24個月

【執行标準】YBH11762021

【批準文号】國藥準字H10920005

【藥品上市許可持有人】

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